Zusammenfassung

Der Unterausschuss Arzneimittel des G-BA hat am 6. Juli 2010 ein Stellungnahmeverfahren zur Änderung der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL) eingeleitet; Gegenstand ist die Anlage IV (Therapiehinweise nach § 17, Abschnitt H AM-RL) zum Wirkstoff Omalizumab (Xolair®). Der als Entwurf vorgelegte Text sieht vor, den bisherigen Therapiehinweis vom 16.04.2008 aufzuheben und durch einen deutlich restriktiveren zu ersetzen, der eine wirtschaftliche Verordnung von Omalizumab als Zusatztherapie bei schwerem persistierendem allergischem Asthma nur noch unter kumulativ zu erfüllenden Kriterien zulässt (u. a. reduzierte Lungenfunktion FEV1 < 80 %, IgE-vermitteltes Asthma mit definierten IgE-Bereichen – Jugendliche ab 12 Jahren/Erwachsene ≥ 76 bis ≤ 1500 IE/ml, Kinder 6 bis < 12 Jahre ≥ 200 bis ≤ 1300 IE/ml –, dokumentierte Exazerbationen trotz hochdosierter inhalativer Kortikosteroide plus lang wirkendem Beta-2-Agonisten, Körpergewicht 20–150 kg, Nichtraucherstatus). Darüber hinaus begrenzt der Entwurf die Dosierung (maximal 600 mg alle zwei Wochen bzw. 300 mg alle vier Wochen), schreibt Behandlungsbeginn nur durch erfahrene Ärzte, eine Überprüfung der Weiterbehandlungsnotwendigkeit spätestens nach 16 Wochen sowie die Dokumentation über Patiententagebücher vor und beziffert die Jahrestherapiekosten je nach IgE-Wert, Gewicht und Injektionsintervall auf rund 6.000 € bis 50.600 €. Die geplante Änderung soll am Tag nach Veröffentlichung im Bundesanzeiger in Kraft treten; die im Entwurf enthaltene kritische Bewertung der Datenlage (u. a. fehlende statistische Signifikanz des primären Endpunkts der Hauptstudie, Hinweise auf ein erhöhtes Malignomrisiko) dient als Grundlage für die Stellungnahmen der Verbände im laufenden Verfahren.

Zusammenfassung: G-BA-Beschluss zur Einleitung eines Stellungnahmeverfahrens – Therapiehinweis zu Omalizumab (6. Juli 2010)

Hauptinhalt und Ziel

Der G-BA leitet ein Stellungnahmeverfahren zur Aktualisierung des Therapiehinweises zu Omalizumab (Xolair®) in der Anlage IV der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL) ein. Der bestehende Hinweis (in Kraft seit 16.04.2008) wird aufgrund einer Indikationserweiterung des Präparats auf Kinder von 6 bis 12 Jahren überarbeitet. Ziel ist es, Ärzten eine therapie- und preisgerechte Verordnung zu ermöglichen (§ 92 Abs. 2 SGB V). Grundlage ist eine systematische Literaturrecherche (MEDLINE, EMBASE, CCTR); die Gliederung wird zudem an das aktuelle Format für Therapiehinweise angepasst.

Betroffene Patientengruppen / Leistungen

• Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren mit schwerem persistierendem allergischem (IgE-vermitteltem) Asthma – bereits im bisherigen Hinweis enthalten.
• Neu: Kinder von 6 bis unter 12 Jahren mit schwerem persistierendem allergischem Asthma.
• Omalizumab ist als Zusatztherapie bei unzureichender Kontrolle trotz hochdosierter inhalativer Kortikosteroide plus lang wirksamem Beta-2-Agonisten vorgesehen.

Wichtige Änderungen

1. Erweiterung um die Altersgruppe 6–12 Jahre, inklusive spezifischer Kriterien für eine wirtschaftliche Verordnung (u. a. IgE-Werte ≥ 200 bis ≤ 1.300 IE/ml, hochdosiertes ICS > 400 µg Beclometason-Äquivalent, dokumentierte Exazerbationen).
2. Präzisierte Wirtschaftlichkeitskriterien für Erwachsene/Jugendliche (u. a. FEV₁ < 80 %, IgE 76–1.500 IE/ml, Nichtraucher, Gewicht 20–150 kg, mindestens zwei schwere Exazerbationen in 12 Monaten bzw. eine mit Hospitalisierung).
3. Kostenangaben: Jahrestherapiekosten je nach Dosierung ca. 6.000 € bis 50.600 €; Maximaldosis 600 mg alle zwei Wochen bzw. 300 mg alle vier Wochen gilt als wirtschaftliche Obergrenze.
4. Behandlungssteuerung: Überprüfung der Weiterbehandlung spätestens nach 16 Wochen; Dokumentation per Tagebuch; Beginn nur durch erfahrene Fachärzte.
5. Kritische Nutzenbewertung: Die zentrale Zulassungsstudie bei Erwachsenen verfehlte den primären Endpunkt (Exazerbationsrate, p = 0,153); bei Kindern waren sekundäre Endpunkte nicht signifikant, nur 40 % entsprachen der Zulassungsindikation. Die FDA lehnte die pädiatrische Zulassung ab; es bestehen Sicherheitsbedenken (Anaphylaxie-Risiko mind. 0,2 %, möglicher Malignitäts-Signal).
6. Abgrenzung: Keine Anwendung bei akuten Exazerbationen/Status asthmaticus; Off-Label-Use bei saisonaler Rhinitis ausgeschlossen.

Das Stellungnahmeverfahren läuft mit einer Frist von vier Wochen; angeschrieben werden u. a. Verbände der Pharmaindustrie, Apotheker und Ärzteschaft.