Arzneimittel-Richtlinie/Anlage VI: Einleitung eines Stellungnahmeverfahrens – Off-Label-Use Teil A Ziffer V. Valproinsäure bei der Migräneprophylaxe im Erwachsenenalter

Mit diesem Beschluss vom 9. Juni 2015 leitet der Unterausschuss Arzneimittel des Gemeinsamen Bundesausschusses (G-BA) ein Stellungnahmeverfahren zur Änderung der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL) ein. Gegenstand sind die vorgesehenen Änderungen der Anlage VI (Off-Label-Use), Teil A, Ziffer V – Valproinsäure bei der Migräneprophylaxe im Erwachsenenalter. Die im Beschlusstext enthaltenen Änderungen im Einzelnen:

• Anlage VI, Teil A, Ziffer V, Nr. 1 Buchstabe a) (Nicht zugelassenes Anwendungsgebiet / Off-Label-Indikation): Ergänzung eines Satzes, wonach weiterhin keine Hinweise für die Wirksamkeit von Valproinsäure zur Migräneprophylaxe bei Kindern und Jugendlichen vorliegen (mit Verweis auf Anlage VI Teil B Nr. VII).

• Nr. 1 Buchstabe d) (Spezielle Patientengruppe):

  • Voranstellung zweier Sätze: Vor Beginn einer Therapie mit Valproinsäure muss eine Schwangerschaft ausgeschlossen sein; wegen der erheblichen teratogenen Wirkung sowie des erhöhten Risikos für Entwicklungsstörungen und autistische Störungen bei Einnahme während der Schwangerschaft ist eine umfassende, dokumentierte Aufklärung erforderlich.
  • Ergänzung nach dem Wort „Missbildungen“: „Entwicklungsstörungen und autistischen Störungen“.
  • Neuer Satz: Wird keine wirksame Methode der Kontrazeption angewendet, ist der Einsatz von Valproinsäure kontraindiziert.

• Nr. 1 Buchstabe e) (Patienten, die nicht behandelt werden sollten): Neufassung der Aufzählung – Gegenanzeigen entsprechend der Fachinformation; Schwangere und stillende Frauen sind in jedem Fall von der Behandlung auszunehmen; ebenso Frauen im gebärfähigen Alter ohne effektive Kontrazeption sowie Patienten mit episodischen Kopfschmerzen vom Spannungstyp oder medikamenten-induzierten Kopfschmerzen.

• Nr. 1 Buchstabe h) (Wann sollte die Behandlung abgebrochen werden?): Ergänzung eines Satzes – im Falle einer geplanten oder festgestellten Schwangerschaft ist die Behandlung abzubrechen.

Nach dem Beschlusstext sollen die Änderungen am Tag nach ihrer Veröffentlichung im Bundesanzeiger in Kraft treten; die Tragenden Gründe werden auf den Internetseiten des G-BA (www.g-ba.de) veröffentlicht.

Zusammenfassung:

Der G-BA hat am 9. Juni 2015 einstimmig die Einleitung eines Stellungnahmeverfahrens zur Änderung der Arzneimittel-Richtlinie (Anlage VI Teil A Ziffer V – Off-Label-Use) beschlossen, um ein Addendum der BfArM-Expertengruppe zur Anwendung von Valproinsäure bei der Migräneprophylaxe im Erwachsenenalter umzusetzen. Anlass waren verschärfte Sicherheitswarnungen (CMDh-Entscheidung November 2014, Rote-Hand-Brief Dezember 2014) aufgrund der erheblichen teratogenen Wirkung von Valproinsäure sowie des erhöhten Risikos für Entwicklungs- und autistische Störungen bei Einnahme während der Schwangerschaft. Die Expertengruppe hält die Off-Label-Anwendung bei Erwachsenen mit Migräne (mit und ohne Aura) weiterhin für gerechtfertigt, sofern strenge Sicherheitsauflagen eingehalten werden: Schwangerschaftsausschluss vor Therapiebeginn, umfassende dokumentierte Aufklärung, Kontraindikation ohne wirksame Kontrazeption sowie bei schwangeren und stillenden Frauen. Entsprechend werden die Abschnitte zu speziellen Patientengruppen, zu nicht zu behandelnden Patienten, zum Therapieabbruch im Schwangerschaftsfall sowie die Darstellung der fehlenden Zulassung/Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen angepasst.