Arzneimittel-Richtlinie/Anlage XII: Einleitung eines Stellungnahmeverfahrens – Dimethylfumarat – Änderung qualitätsgesicherte Anwendung

Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat am 23. Juni 2015 ein Stellungnahmeverfahren zur Änderung der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL) eingeleitet. Gegenstand ist die Anlage XII (Beschlüsse über die Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a SGB V), konkret die Feststellungen zum Wirkstoff Dimethylfumarat (Multiple Sklerose) unter dem Abschnitt „3. Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung“.

Anlass sind Erkenntnisse zu schwerwiegenden Nebenwirkungen, insbesondere dem Auftreten einer progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML) unter der Behandlung mit Dimethylfumarat (Rote-Hand-Brief vom 3. Dezember 2014; weitere PML-Fälle laut BfArM-Hinweis vom 7. April 2015). Die bisherige allgemeine Verweisung auf den Rote-Hand-Brief soll gestrichen und durch konkrete, verbindliche Überwachungsanforderungen ersetzt werden. Dazu gehören im Wesentlichen:

• Blutbildkontrolle (inkl. Differentialblutbild und Blutplättchenzahl) unmittelbar vor Behandlungsbeginn – bei Werten außerhalb des Normbereichs darf die Therapie nicht erfolgen; in den ersten drei Monaten alle 14 Tage, bei unauffälligen Befunden danach monatlich;
• Aufklärung der Patienten über erste Anzeichen und Symptome einer PML bereits vor Beginn der Behandlung sowie erneut nach zwei Jahren;
• Vorliegen einer aktuellen MRT-Aufnahme vor Therapiestart (in der Regel nicht älter als drei Monate) als Vergleichsaufnahme, mit routinemäßiger jährlicher Aktualisierung;
• klinische Kontrollen hinsichtlich opportunistischer Infektionen einschließlich PML mindestens alle sechs Monate über die gesamte Behandlungsdauer;
• Absetzungs-/Abbruchkriterien bei Leukopenie (< 3000/µl) oder Lymphopenie (< 500/µl) bzw. entsprechenden klinischen oder bildgebenden Hinweisen, ggf. weitergehende Diagnostik (MRT mit Kontrastmittel, Liquordiagnostik auf JC-Virus-DNA);
• regelmäßige Kontrolle von Leber- und Nierenwerten (SGOT, SGPT, Gamma-GT, AP, Serumkreatinin, Urinprotein, Harnsediment) zunächst alle 14 Tage während der ersten vier Wochen, danach alle vier Wochen, mit Therapieabbruch bei jedem Kreatininanstieg über der Norm;
• Meldepflicht aller unerwünschten Arzneimittelwirkungen an das BfArM.

Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung auf den Internetseiten des G-BA in Kraft; die Tragenden Gründe werden ebenfalls dort veröffentlicht.

Zusammenfassung:

Der G-BA-Beschluss vom 23. Juni 2015 leitet ein Stellungnahmeverfahren zur Änderung der Anlage XII der Arzneimittel-Richtlinie ein, um die Feststellungen zur qualitätsgesicherten Anwendung von Dimethylfumarat (Tecfidera®) zu aktualisieren. Anlass sind neue Erkenntnisse zu schwerwiegenden Nebenwirkungen – insbesondere dem erstmaligen Auftreten einer progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML) – bei Patienten mit Multipler Sklerose, die mit dem Wirkstoff behandelt werden. Die Änderung sieht u. a. regelmäßige Blutbildkontrollen, das Absetzen der Medikation bei niedrigen Lymphozyten- bzw. Leukozytenwerten, Patientenaufklärung über PML-Risiken sowie MRT- und neurologische Kontrolluntersuchungen vor. Die ursprüngliche Nutzenbewertung des Arzneimittels bleibt von der Änderung unberührt; neue Bürokratiekosten entstehen nicht.