Zusammenfassung

Mit Beschluss vom 8. Dezember 2015 hat der Unterausschuss Arzneimittel des G-BA ein Stellungnahmeverfahren zur Änderung der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL) eingeleitet. Gegenstand ist der geplante Therapiehinweis zu Alemtuzumab (Lemtrada®), der entsprechend der alphabetischen Reihenfolge in Anlage IV der Richtlinie eingefügt werden soll und sich an erwachsene Patienten mit schubförmig-remittierender Multipler Sklerose (RRMS) mit aktiver Erkrankung richtet. Der Entwurf sieht unter anderem vor, dass die Anwendung bei Patienten ohne aktive Erkrankung bzw. stabilem Krankheitsverlauf nicht empfohlen wird, dass Einleitung und Überwachung durch einen MS-erfahrenen Neurologen erfolgen müssen und wegen schwerer, teils zeitverzögert auftretender autoimmuner Nebenwirkungen eine 48-monatige Nachbeobachtung sowie umfangreiche Laboruntersuchungen erforderlich sind. Eine wirtschaftliche Verordnungsweise wird lediglich bei schweren Verläufen (u. a. mindestens 2 Schübe innerhalb von 2 Jahren trotz Vorbehandlung mit zugelassenen Wirkstoffen und progredienter Behinderung) bejaht; den Entwurfsunterlagen zufolge betragen die Zweijahres-Therapiekosten rund 85.228 € und liegen damit deutlich über denen der Vergleichspräparate, wobei direkte Vergleichsstudien ausschließlich gegenüber Interferon beta-1a vorliegen.

Zusammenfassung: G-BA-Beschluss zur Einleitung eines Stellungnahmeverfahrens – Therapiehinweis zu Alemtuzumab (AM-RL, Anlage IV)

Datum: 8. Dezember 2015

Hauptinhalt und Ziel

Der G-BA hat die Einleitung eines Stellungnahmeverfahrens zur Änderung der Arzneimittel-Richtlinie beschlossen. Ziel ist die Aufnahme eines Therapiehinweises zu Alemtuzumab (Lemtrada®) in Anlage IV der AM-RL. Der Hinweis soll Ärztinnen und Ärzten einen therapie- und preisgerechten Einsatz des Wirkstoffs ermöglichen, der seit September 2013 für die Behandlung der schubförmig-remittierenden Multiplen Sklerose (RRMS) zugelassen ist.

Betroffene Patientengruppen

Erwachsene Patienten mit RRMS und aktiver Erkrankung. Der Therapiehinweis definiert, bei welchen Patienten der Einsatz von Alemtuzumab einer wirtschaftlichen Verordnungsweise entspricht – nämlich bei schweren Verläufen, insbesondere:

• Patienten, die trotz Vortherapie mit IFN, Azathioprin, Dimethylfumarat, Glatirameracetat oder Teriflunomid mindestens 2 Schübe innerhalb von 2 Jahren erleiden und eine progrediente Behinderung aufweisen (EDSS-Verschlechterung ≥ 1 Punkt bei Ausgangswert ≤ 5,5 bzw. ≥ 0,5 Punkte darüber), oder
• Patienten mit klinisch rasch progredienter Erkrankung, die nicht für eine Eskalation mit Fingolimod in Frage kommen.

Bei weniger schweren Verläufen ist ein Einsatz nur mit Begründung im Einzelfall möglich.

Wichtige Änderungen und Bewertungsergebnisse

1. Wirksamkeit: In den Phase-III-Studien (Cohen 2012, Coles 2012) zeigte sich gegenüber Interferon beta-1a eine signifikant reduzierte Schubrate; ein Vorteil bei der Behinderungsprogression wurde nur bei vorbehandelten Patienten gezeigt – diese Ergebnisse sind jedoch methodisch unsicher (Baseline-Erhebung nach Randomisierung).

2. Sicherheitsprofil: Alemtuzumab weist schwere, teils lebensbedrohliche und zeitverzögert auftretende Nebenwirkungen auf (v. a. Autoimmunerkrankungen wie Schilddrüsenaffektionen, ITP, Nephropathien; Infektionen). Dies erfordert eine 48-monatige Nachbeobachtung, regelmäßige Laboruntersuchungen sowie prophylaktische Maßnahmen.

3. Kosten: Mit ca. 85.228 € über zwei Jahre ist Alemtuzumab deutlich teurer als alle Vergleichspräparate (z. B. Natalizumab: 55.985 €); ein direkter Kostenvergleich wird ausdrücklich gefordert.

4. Vergleichsstudien: Direkte Vergleiche existieren ausschließlich gegenüber Interferon beta-1a; Vorteile gegenüber anderen zugelassenen Alternativen sind nicht belegt.

5. Anwendungsbeschränkung: Die Zulassung begrenzt die Behandlung auf 2 Behandlungsphasen; das weitere Vorgehen bei weiterhin aktiver Erkrankung bleibt unklar.

Fazit: Bei leichten bis mittelschweren Verläufen ist Alemtuzumab aufgrund des ungünstigen Nutzen-Risiko-Kosten-Verhältnisses in der Regel nicht die Therapie der Wahl.