Arzneimittel-Richtlinie/Anlage VI: Einleitung eines Stellungnahmeverfahrens – Off-Label-Use Teil A Ziffer XVI, Mycophenolat Mofetil bei Myasthenia gravis, Aktualisierung

Der Gemeinsame Bundesausschuss (Unterausschuss Arzneimittel) hat am 6. Dezember 2016 ein Stellungnahmeverfahren zur Änderung der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL) eingeleitet. Gegenstand ist die Aktualisierung der Ziffer XVI der Anlage VI Teil A (Off-Label-Use) betreffend den Einsatz von Mycophenolat Mofetil bei Myasthenia gravis. Die Änderungen im Einzelnen:

• Nummer 1 Buchstabe d) „Spezielle Patientengruppe“ – Nach Absatz 1 werden neue Absätze angefügt: Vor Therapiebeginn muss eine Schwangerschaft ausgeschlossen sein, da ein signifikantes Risiko für Schädigungen des Ungeborenen und Fehlgeburten besteht. Mycophenolat Mofetil darf bei Frauen im gebärfähigen Alter ohne hochwirksame Kontrazeption sowie bei Kinderwunsch, in der Schwangerschaft und Stillzeit nicht angewendet werden; Männer (einschließlich vasektomierter) sollen während der Behandlung und mindestens 90 Tage danach Kondome benutzen.

• Nummer 1 Buchstabe f) „Dosierung“ – In Satz 3 wird der Punkt durch ein Semikolon ersetzt und ergänzt: Für die Langzeittherapie wird eine Dosis zwischen 0,5–2,5 g empfohlen; nach stabilem mehrjährigem Verlauf sollte bei einem Reduktionsversuch die Dosis alle 12 Monate um 500 mg/Tag abgesenkt werden.

• Nummer 1 Buchstabe i) „Nebenwirkungen/Wechselwirkungen …“ – Neu gefasst: Es gibt keinen Anhalt für Nebenwirkungen/Wechselwirkungen, die über das in der Fachinformation beschriebene Maß hinausgehen. Zugleich wird empfohlen, Mycophenolat Mofetil nicht zusammen mit Azathioprin zu verabreichen (gleichzeitige Gabe nicht untersucht und pharmakologisch nicht sinnvoll). Wegen berichteter Einzelfälle von Toxoplasmose-Enzephalitis, CMV-Enteritis und EBV-Enzephalitis ist im Einzelfall eine serologische Abklärung zu erwägen; Verdachtsfälle von Nebenwirkungen sind meldepflichtig (AkdÄ bzw. Bundesoberbehörde, auch Patienten können direkt melden).

• Nummer 1 Buchstabe k) „Zustimmung des pharmazeutischen Unternehmers“ – Neu gefasst: Verordnungsfähig für die Off-Label-Indikation sind die Mycophenolat-Mofetil-haltigen Arzneimittel der Firmen AxiCorp Pharma GmbH, kohlpharma GmbH, Oripharm GmbH, Pharma Gerke Arzneimittelvertriebs GmbH und Roche Registration Ltd. Nicht verordnungsfähig sind hingegen die Präparate zahlreicher weiterer Hersteller (u. a. 1A Pharma, ALIUD, HEXAL, Teva u. a.), da keine entsprechende Erklärung vorliegt.

Die Änderung tritt am Tag nach der Veröffentlichung im Bundesanzeiger in Kraft; die tragenden Gründe werden auf den Internetseiten des G-BA veröffentlicht.

Zusammenfassung

Der G-BA hat am 6. Dezember 2016 einstimmig die Einleitung eines Stellungnahmeverfahrens zur Aktualisierung der Anlage VI Teil A Ziffer XVI der Arzneimittel-Richtlinie beschlossen, um die ergänzende Bewertung der BfArM-Expertengruppe zum Off-Label-Use von Mycophenolat Mofetil (MMF) bei Myasthenia gravis im Erwachsenenalter umzusetzen. Anlass war ein Rote-Hand-Brief vom November 2015 zu schwerwiegenden Teratogenitätsrisiken, weshalb künftig ausdrücklich geregelt wird, dass MMF bei Frauen im gebärfähigen Alter ohne hochwirksame Kontrazeption, bei Kinderwunsch, in der Schwangerschaft und Stillzeit nicht angewendet werden darf und sexuell aktive Männer einen Konzeptionsschutz benötigen. Weitere Änderungen betreffen die Dosierung der Langzeittherapie (Reduktion um 500 mg/Tag alle 12 Monate nach stabilem mehrjährigem Verlauf), Hinweise zur serologischen Abklärung vor Therapiebeginn sowie zur Meldung von Nebenwirkungen. Zudem wird festgehalten, dass keine Wirksamkeitsbelege für MMF bei myasthener Krise oder als Monotherapie zur primären Immunsuppression vorliegen.