Der Beschluss vom 2. Februar 2017 ergänzt die Anlage XII der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL) um die Nutzenbewertung des Wirkstoffs Pembrolizumab (KEYTRUDA®) für das neue Anwendungsgebiet „lokal fortgeschrittenes oder metastasierendes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) mit PD-L1-exprimierenden Tumoren nach vorheriger Chemotherapie bei Erwachsenen“. Für Patienten, für die eine Therapie mit Docetaxel, Pemetrexed oder Nivolumab angezeigt ist (ca. 3.900–10.800 Patienten), wird gegenüber Docetaxel ein Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen festgestellt; für Patienten, bei denen keine dieser Therapien infrage kommt (ca. 8.600–13.500 Patienten; zweckmäßige Vergleichstherapie: Best-Supportive-Care), ist ein Zusatznutzen nicht belegt. Eine qualitätsgesicherte Anwendung setzt die Einhaltung der Fachinformation voraus; die Behandlung darf nur durch in der NSCLC-Therapie erfahrene Fachärzte (u. a. für Innere Medizin und Hämatologie/Onkologie sowie Pneumologie) erfolgen, und vor Therapiebeginn sollte regelhaft der PD-L1-Status des Tumors mit einer validierten Methode bestimmt werden. Die Jahrestherapiekosten für Pembrolizumab betragen 134.450,96 € pro Patient (Stand Lauer-Taxe: 15.01.2017).

Zusammenfassung: G-BA-Beschluss zur Nutzenbewertung von Pembrolizumab (NSCLC)

Hauptinhalt und Ziel

Die „Tragenden Gründe“ dokumentieren den Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses (G-BA) vom 2. Februar 2017 zur Änderung der Arzneimittel-Richtlinie (Anlage XII). Gegenstand ist die Nutzenbewertung von Pembrolizumab (Keytruda®) nach § 35a SGB V für das neue Anwendungsgebiet: Behandlung des lokal fortgeschrittenen oder metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) mit PD-L1-exprimierenden Tumoren nach vorheriger Chemotherapie bei Erwachsenen (Zulassung durch die EMA am 29. Juli 2016). Grundlage waren das Dossier des Herstellers, die IQWiG-Bewertung sowie das Stellungnahme- und Anhörungsverfahren.

Betroffene Patientengruppen und Ergebnisse

Der G-BA unterscheidet zwei Populationen:

1. Patienten, für die Docetaxel, Pemetrexed oder Nivolumab angezeigt ist: Es wurde ein beträchtlicher Zusatznutzen gegenüber Docetaxel festgestellt. Basis ist die Studie KEYNOTE-010: signifikante Verlängerung des Gesamtüberlebens (median +8,2 Wochen), deutliche Verringerung schwerer Nebenwirkungen (CTCAE ≥ 3) und Therapieabbrüche; Nachteile lediglich bei immunvermittelten unerwünschten Ereignissen. Wegen nur einer Studie wird die Aussagesicherheit als „Hinweis“ eingestuft.
2. Patienten, für die keine dieser Therapien angezeigt ist (u. a. reduzierter Allgemeinzustand): Ein Zusatznutzen gegenüber Best-Supportive-Care ist nicht belegt, da keine Daten vorgelegt wurden.

Wichtige Änderungen

• Zweckmäßige Vergleichstherapie angepasst: Die ursprüngliche Einschränkung „Nivolumab nur bei plattenepithelialer Histologie“ wurde gestrichen. Aufgrund des Nivolumab-Beschlusses vom 20. Oktober 2016 gilt Nivolumab nun unabhängig von der Tumorhistologie als Vergleichstherapie. Dies hat keine Auswirkung auf die Bewertung des Zusatznutzens.
• Qualitätsgesicherte Anwendung: Behandlung nur durch erfahrene Fachärzte (Hämatologie/Onkologie, Pneumologie u. a.); regelhafte Bestimmung des PD-L1-Status mittels validierter Methode vor Therapiebeginn; Bereitstellung von Schulungsmaterialien gemäß Risikomanagementplan.
• Keine Bürokratiekosten: Der Beschluss führt zu keinen neuen Informationspflichten.

Zudem enthält das Dokument die Herleitung der Zielpopulation (mehrstufig aus Prävalenz-/Inzidenzzahlen abgegrenzt) sowie die Kostenberechnung der Jahrestherapiekosten auf Basis der Lauer-Taxe (Stand: 15. Januar 2017).