Arzneimittel-Richtlinie/Anlage VI: Mycophenolat Mofetil bei Myasthenia gravis

Der Beschluss vom 20. Juli 2017 aktualisiert die Regelungen zum Off-Label-Use von Mycophenolat Mofetil bei Myasthenia gravis und passt dazu die Ziffer XVI der Anlage VI Teil A der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL) an. Im Kern geht es um verschärfte Anforderungen zum Schwangerschaftsausschluss bzw. zur Kontrazeption, präzisierte Dosierungshinweise für die Langzeittherapie sowie aktualisierte Angaben zu Nebenwirkungen, Schulungsmaterial und den zustimmenden pharmazeutischen Unternehmern.

Die Änderungen im Einzelnen:

• Anlage VI Teil A, Ziffer XVI, Nummer 1 Buchstabe d („Spezielle Patientengruppe“) – Nach Absatz 1 werden neue Absätze eingefügt: Vor Therapiebeginn muss eine Schwangerschaft ausgeschlossen sein, da ein signifikantes Risiko für Schädigungen des Ungeborenen und Fehlgeburten besteht. Die Anwendung ist bei Frauen im gebärfähigen Alter ohne hochwirksame Kontrazeption sowie bei Kinderwunsch, in der Schwangerschaft und Stillzeit ausgeschlossen. Männer (einschließlich vasektomierter) müssen während der Behandlung und mindestens 90 Tage danach Kondome benutzen; Partnerinnen wird für denselben Zeitraum eine hochwirksame Verhütungsmethode empfohlen.
• Nummer 1 Buchstabe f („Dosierung“) – In Satz 3 wird der Punkt durch ein Semikolon ersetzt und ergänzt: Für die Langzeittherapie wird eine Dosis zwischen 0,5–2,5 g empfohlen; nach stabilem mehrjährigem Verlauf soll bei einem Reduktionsversuch die Dosis alle 12 Monate um 500 mg/Tag abgesenkt werden.
• Nummer 1 Buchstabe i („Nebenwirkungen/Wechselwirkungen …“) – Neufassung: Es gibt keinen Anhalt für Nebenwirkungen/Wechselwirkungen über das Maß der Fachinformation hinaus. Mycophenolat Mofetil soll nicht zusammen mit Azathioprin verabreicht werden (Kombination nicht untersucht und pharmakologisch nicht sinnvoll). Wegen Einzelfallberichten zu Toxoplasmose-Enzephalitis, CMV-Enteritis und EBV-Enzephalitis ist im Einzelfall eine serologische Abklärung zu erwägen. Zudem werden die bestehenden Meldepflichten für Verdachtsfälle von Nebenwirkungen (AkdÄ bzw. Bundesoberbehörde, auch durch Patienten möglich) betont.
• Nummer 1 Buchstabe j („Weitere Besonderheiten“) – Ergänzt wird ein Satz, wonach alle Hersteller mycophenolathaltiger Arzneimittel ein behördlich genehmigtes Schulungsmaterial („MYCOPHENOLAT-HALTIGE ARZNEIMITTEL LEITFADEN FÜR ANGEHÖRIGE DER GESUNDHEITSBERUFE“) zur Verfügung stellen.
• Nummer 1 Buchstabe k („Zustimmung des pharmazeutischen Unternehmers“) – Neufassung der Liste der Unternehmer, die eine Anerkennung des bestimmungsgemäßen Gebrauchs (Haftungsübernahme) abgegeben haben und deren Arzneimittel damit für die Off-Label-Indikation verordnungsfähig sind: AxiCorp Pharma GmbH, kohlpharma GmbH, MTK-PHARMA-Vertriebs-GmbH, Oripharm GmbH, Pharma Gerke Arzneimittelvertriebs GmbH, Roche Registration Ltd und Teva Pharma B.V. Erzeugnisse anderer pharmazeutischer Unternehmer sind für diese Indikation nicht verordnungsfähig.

Die Änderung tritt am Tag nach der Veröffentlichung im Bundesanzeiger in Kraft; die Tragenden Gründe werden auf den Internetseiten des G-BA veröffentlicht.

Zusammenfassung

Mit Beschluss vom 20. Juli 2017 aktualisiert der G-BA die Anlage VI Teil A Ziffer XVI der Arzneimittel-Richtlinie zur Off-Label-Verordnungsfähigkeit von Mycophenolat Mofetil (MMF) bei Myasthenia gravis im Erwachsenenalter – ausgelöst durch ein Addendum der BfArM-Expertengruppe infolge eines Rote-Hand-Briefes zum Teratogenitätsrisiko. Wesentliche Änderungen betreffen den Ausschluss bestimmter Patientengruppen (Schwangerschaft, Stillzeit, fehlende hochwirksame Kontrazeption bei gebärfähigen Frauen bzw. Konzeptionsschutz bei sexuell aktiven Männern), ergänzte Hinweise zu Dosierung und Behandlungsdauer (u. a. Dosisreduktion um 500 mg/Tag alle 12 Monate nach stabilem mehrjährigem Verlauf) sowie Empfehlungen zum serologischen Screening und zu Schulungsmaterialien. Zudem wird klargestellt, dass nur MMF-haltige Arzneimittel jener pharmazeutischen Unternehmer verordnungsfähig sind, die den bestimmungsgemäßen Gebrauch nach § 84 AMG anerkannt haben – Produkte zahlreicher Generikahersteller sind hiervon ausgeschlossen. Bürokratiekosten entstehen durch den Beschluss nicht.