Arzneimittel-Richtlinie/Anlage XII: Nivolumab (Melanom; in Kombination mit Ipilimumab; Neubewertung nach Fristablauf)

Der Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses vom 7. Dezember 2017 ändert die Anlage XII der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL) zum Wirkstoff Nivolumab im Rahmen der Neubewertung nach Fristablauf für die Behandlung des fortgeschrittenen (nicht resezierbaren oder metastasierten) Melanoms in Kombination mit Ipilimumab. Die bisherigen Feststellungen vom 15. Dezember 2016 bleiben unter Aufhebung der Befristung Bestandteil der Richtlinie; für die Teilpopulation der nicht vorbehandelten Patienten mit einem BRAF-V600-Wildtyp-Tumor wird als zweckmäßige Vergleichstherapie nun Nivolumab oder Pembrolizumab festgelegt, wobei ein Zusatznutzen der Kombinationstherapie gegenüber Nivolumab nicht belegt ist. Die Behandlung muss durch einen in der Onkologie erfahrenen Facharzt eingeleitet und überwacht werden; die Jahrestherapiekosten betragen für Nivolumab plus Ipilimumab insgesamt 137.969,92 € (zzgl. 1.988 € für Herstellungszuschläge), gegenüber 77.921,48 € für Nivolumab bzw. 105.010,36 € für Pembrolizumab als Vergleichstherapien. Der Beschluss trat am Tag seiner Veröffentlichung am 7. Dezember 2017 in Kraft und ist bis zum 15. Juni 2018 befristet.

Zusammenfassung:

Mit Beschluss vom 7. Dezember 2017 änderte der G-BA die Arzneimittel-Richtlinie (Anlage XII) zur Neubewertung von Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab bei nicht vorbehandelten Patienten mit fortgeschrittenem (nicht resezierbarem oder metastasiertem) Melanom und BRAF-V600-wildtyp-Tumor. Auf Basis der Studie CA209-067 ergaben sich gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (Nivolumab-Monotherapie) keine Vorteile beim Gesamtüberleben, aber erhebliche Nachteile bei schwerwiegenden und schweren Nebenwirkungen sowie Therapieabbrüchen. Da die EMA jedoch kurz vor Beschlussfassung eine aktualisierte Fachinformation veröffentlichte, die auf einen Überlebensvorteil der Kombination bei Patienten mit niedriger PD-L1-Expression hinweist, ohne dass die entsprechenden Subgruppenanalysen vorgelegt wurden, stellte der G-BA einen Zusatznutzen als „nicht belegt“ fest. Der Beschluss wurde daher bis zum 15. Juni 2018 befristet; der pharmazeutische Unternehmer muss bis dahin die fehlenden PD-L1-Subgruppenanalysen (1%- und 5%-Cut-off) aus dem 36-Monats-Datenschnitt einreichen.