Arzneimittel-Richtlinie/Anlage VI: Einleitung eines Stellungnahmeverfahrens – § 30 Abs. 2 und Off-Label-Use Teil A Ziffern V, IX, X, XVI, XXVII

Der Gemeinsame Bundesausschuss (Unterausschuss Arzneimittel) hat am 9. Oktober 2018 die Einleitung eines Stellungnahmeverfahrens zur Änderung der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL) beschlossen. Ziel ist es, die Regelungen zu positiv bewerteten Arzneimitteln außerhalb des Zulassungsstatus anzupassen: Künftig bleiben sicherheitsrelevante Angaben aus Fach- und Gebrauchsinformationen (z. B. zu Gegenanzeigen, Kontrazeption, Warnhinweisen) sowie entsprechende Mitteilungen von Zulassungsbehörden oder pharmazeutischen Unternehmern verbindlich, soweit die Anlage VI Teil A nichts Abweichendes regelt. Die bislang in der Anlage ausformulierten Sicherheitshinweise einzelner Wirkstoffe werden gestrichen und durch Verweise auf diese allgemeine Pflicht ersetzt.

Die im Beschluss geänderten Stellen im Einzelnen:

• § 30 Abs. 2 – Es werden zwei Sätze angefügt: Soweit nicht abweichend in Anlage VI Teil A geregelt, bleiben die ausweislich der Fach- und Gebrauchsinformationen zu beachtenden Angaben zur Anwendung positiv bewerteter Arzneimittel unberührt; dies gilt auch für Mitteilungen der Zulassungsbehörden oder pharmazeutischen Unternehmer insbesondere zu Gegenanzeigen, Vorsichtsmaßnahmen, Wechselwirkungen und Warnhinweisen.

• Anlage VI Teil A, Ziffer V (Valproinsäure bei Migräneprophylaxe im Erwachsenenalter) – In Buchstabe d „Spezielle Patientengruppe“ werden die Absätze zum Ausschluss einer Schwangerschaft vor Therapiebeginn sowie die Hinweise zur Nutzen-Risiko-Abwägung, Kontrazeption und zum Monitoring wegen Suizidalität gestrichen; stattdessen wird ein Absatz angefügt, wonach teratogene Wirkungen und Suizidalität gemäß § 30 Abs. 2 Sätze 2 und 3 besonders zu berücksichtigen sind. Zudem wird in Buchstabe e „Patienten, die nicht behandelt werden sollten“ der erste Spiegelstrich gestrichen.

• Anlage VI Teil A, Ziffer IX (Verapamil zur Prophylaxe des Clusterkopfschmerzes) – In Buchstabe d wird der Verweis auf Punkt 4.6 der Fachinformation (Stillzeit) gestrichen und ein Absatz angefügt, wonach die Gefahr schwerwiegender Nebenwirkungen beim gestillten Säugling gemäß § 30 Abs. 2 Sätze 2 und 3 besonders zu berücksichtigen ist.

• Anlage VI Teil A, Ziffer X (Clostridium-botulinum-Toxin Typ A bei spasmodischer Dysphonie) – In Buchstabe d werden Absätze zur erforderlichen Kooperationsfähigkeit (Oberflächenanästhesie bzw. Narkoseeignung) sowie zur besonderen Bedeutung anticholinerger Wirkungen, neuromuskulärer Effekte und Wechselwirkungen angefügt; in Buchstabe e werden die Ausschlusskriterien (u. a. Infektionen am Injektionsort, Engwinkelglaukom, Antibiotika-/Anticholinergika-Einnahme, Blutungsneigung, Schwangerschaft/Stillzeit) gestrichen.

• Anlage VI Teil A, Ziffer XVI (Mycophenolat Mofetil bei Myasthenia gravis) – In Buchstabe d werden die detaillierten Regelungen zum Anwendungsverbot bei Frauen ohne hochwirksame Kontrazeption, in Schwangerschaft/Stillzeit sowie zur Kondom-/Kontrazeptionspflicht von Männern und deren Partnerinnen gestrichen; neu angefügt wird ein Absatz, wonach das erhöhte Risiko für Fehlgeburten und kongenitale Missbildungen gemäß § 30 Abs. 2 Sätze 2 und 3 besonders zu berücksichtigen ist.

• Anlage VI Teil A, Ziffer XXVII (Mycophenolatmofetil/Mycophenolensäure bei Lupusnephritis) – In Buchstabe d werden entsprechend die ausformulierten Sicherheitsregelungen (Schwangerschaftsausschluss, Anwendungsverbote, Kondom-/Kontrazeptionspflichten) gestrichen und durch einen Verweisabsatz auf das besonders zu berücksichtigende Risiko für Fehlgeburten und kongenitale Missbildungen nach § 30 Abs. 2 Sätze 2 und 3 ersetzt.

Die Änderung tritt am Tag nach der Veröffentlichung im Bundesanzeiger in Kraft; die Tragenden Gründe werden auf den Internetseiten des G-BA veröffentlicht.

Zusammenfassung: Der G-BA leitet mit Beschluss vom 9. Oktober 2018 ein Stellungnahmeverfahren zur Änderung der Arzneimittel-Richtlinie ein, um in § 30 Abs. 2 AM-RL klarzustellen, dass behandelnde Ärztinnen und Ärzte die Angaben aus Fach- und Gebrauchsinformationen sowie anlassbezogene Mitteilungen der Zulassungsbehörden oder Hersteller (z. B. Rote-Hand-Briefe) auch beim Off-Label-Use beachten müssen. Zugleich werden in Anlage VI Teil A fünf Off-Label-Anwendungen redaktionell überarbeitet, indem bisherige detaillierte Risikohinweise durch kompakte Verweise auf die jeweils besonders relevanten Risiken ersetzt werden: Valproinsäure bei Migräneprophylaxe (Teratogenität, Suizidalität), Verapamil bei Clusterkopfschmerz (schwere Nebenwirkungen beim gestillten Säugling), Botulinumtoxin A bei spastischer Dysphonie (anticholinerge und neuromuskuläre Wirkungen, Wechselwirkungen) sowie Mycophenolat bei Myasthenia gravis und Lupusnephritis (erhöhtes Risiko für Fehlgeburten und angeborene Missbildungen). Ziel der Änderung ist es, den Umgang mit Zulassungsänderungen auf das notwendige Maß zu reduzieren und zugleich die für die jeweilige Off-Label-Indikation kritischen Risiken deutlicher hervorzuheben. Die angeschriebenen Fachorganisationen haben vier Wochen Zeit, eine literaturbasierte Stellungnahme abzugeben.