Arzneimittel-Richtlinie/Anlage VI: Einleitung eines Stellungnahmeverfahrens – Rituximab beim Mantelzell-Lymphom – Aktualisierung

Der Beschluss des Unterausschusses Arzneimittel des G-BA vom 12. März 2019 aktualisiert den Eintrag „Rituximab beim Mantelzell-Lymphom“ in der Anlage VI (Off-Label-Use), Teil A, Nummer XXVI der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL) und leitet dazu zugleich ein Stellungnahmeverfahren ein. Die Änderung tritt am Tag nach ihrer Veröffentlichung im Bundesanzeiger in Kraft. Im Einzelnen werden folgende Stellen geändert:

• Anlage VI Teil A, Nr. XXVI, Nr. 1 Buchstabe c – Ergänzung der Vortherapien: Nach „Ibrutinib“ werden die Wirkstoffe „Lenalidomid“ und „Bortezomib“ in die Aufzählung aufgenommen.

• Buchstabe d („Spezielle Patientengruppe“) – Neufassung des zweiten Satzes: Patientinnen und Patienten mit deutlich reduziertem Allgemeinzustand (ECOG 3–4) waren in den Studien nicht eingeschlossen; es besteht unzureichende Anwendungserfahrung, weshalb eine sorgfältige Nutzen-Schaden-Abwägung und Aufklärung empfohlen wird.

• Buchstabe e („Patienten, die nicht behandelt werden sollten“) – Neufassung der Sätze 1–2 (zu beachtende Gegenanzeigen gemäß Fachinformation: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, Bestandteile oder Mausproteine, aktive schwere Infektion, stark geschwächte Immunabwehr; Nachweis einer Lebensverlängerung durch Rituximab-Erhaltungstherapie ausschließlich im Vergleich zu Interferon α) sowie Einfügung eines neuen Satzes 4 (Verlängerung der Überlebenszeit durch Rituximab-Erhaltung auch nach Hochdosistherapie und autologer Stammzelltransplantation nur für die Erstlinie gezeigt).

• Buchstabe f („Dosierung“, Abschnitt Erstlinientherapie) – Mehrfachänderung: Umformulierung des kombinierten Einsatzes mit dem CHOP-21-Protokoll; Neufassung von Satz 4 (Erhaltungstherapie mit Rituximab 375 mg/m² alle 2 Monate bis zum Lymphomprogress bei über 65-Jährigen bzw. jüngeren Patienten ohne Konsolidierungsoption nach Remission unter R-CHOP); Einfügung eines neuen Satzes 5 (vor Erhaltungsbeginn muss die Blutbildung regeneriert sein: Leukozyten > 3.000/µl, Thrombozyten > 75.000/µl); Verschiebung des bisherigen Satzes 5 zu Satz 6; Neufassung von Satz 6 (bei geplanter Konsolidierung nur 6 Zyklen Chemotherapie plus Rituximab, z. B. 6× R-CHOP 21 oder 3× R-CHOP 21 und 3× R-DHAP im Wechsel); Anfügung eines neuen Satzes 7 (nach autologer Stammzelltransplantation Erhaltungstherapie bis zum Progress oder maximal 3 Jahre, Beginn innerhalb von 3 Monaten, Regeneration der Granulozyten > 1.000/µl erforderlich).

• Buchstabe h („Wann sollte die Behandlung abgebrochen werden?“) – Neufassung von Satz 2: Die Erhaltungstherapie in der Erstlinie wird ohne anschließende Hochdosistherapie bis zum Lymphomprogress, nach Hochdosistherapie und autologer Stammzelltransplantation bis zum Progress oder für maximal 3 Jahre fortgesetzt.

• Buchstabe k („Zustimmung der pharmazeutischen Unternehmer“) – Neufassung: Verordnungsfähig sind nur Rituximab-haltige Arzneimittel der pharmazeutischen Unternehmer, die den bestimmungsgemäßen Gebrauch anerkannt haben (die Liste der Unternehmen wird ergänzt); Produkte anderer Hersteller sind für diese Off-Label-Indikation nicht verordnungsfähig.

Zusammenfassung

Der G-BA hat am 12. März 2019 ein Stellungnahmeverfahren zur Aktualisierung der Anlage VI Teil A Ziffer XXVI der Arzneimittel-Richtlinie (Off-Label-Use) eingeleitet, um die Verordnungsfähigkeit von Rituximab beim Mantelzell-Lymphom an den neuen Stand der wissenschaftlichen Erkenntnisse anzupassen. Betroffen sind Patientinnen und Patienten mit Mantelzell-Lymphom (Stadium II–IV, bis 65 Jahre), insbesondere durch die neu aufgenommene Evidenz einer 3-jährigen Rituximab-Erhaltungstherapie nach Hochdosistherapie und autologer Stammzelltransplantation, die das Gesamtüberleben signifikant verlängert (Phase-3-Studie Le Gouill et al., 2017). Wesentliche Änderungen umfassen die Ergänzung der inzwischen für diese Indikation zugelassenen Wirkstoffe Lenalidomid und Bortezomib, Aktualisierungen zu speziellen Patientengruppen, Dosierung und Behandlungsabbruch sowie die Berücksichtigung von Gegenanzeigen gemäß Fachinformation. Die Stellungnahmefrist für die angeschriebenen Organisationen beträgt vier Wochen.