Arzneimittel-Richtlinie/Anlage XII: Inotersen

Der G-BA hat mit Beschluss vom 22. März 2019 die Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL) geändert, indem die Anlage XII (Beschlüsse über die Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a SGB V) um den Wirkstoff Inotersen (Handelsname: Tegsedi) ergänzt wurde. Inotersen ist zur Behandlung der Polyneuropathie der Stadien 1 oder 2 bei erwachsenen Patienten mit hereditärer Transthyretin-Amyloidose (hATTR) zugelassen; da es sich um ein Arzneimittel für seltene Leiden (Orphan-Arzneimittel) handelt, gilt der medizinische Zusatznutzen durch die Zulassung als belegt, wobei das Ausmaß des Zusatznutzens als nicht quantifizierbar bestimmt wurde. Die Entscheidung basiert auf den Ergebnissen der Studie NEURO-TTR (Inotersen vs. Placebo), die Verbesserungen bei der polyneuropathischen Symptomatik (mNIS+7) und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität zeigte, jedoch auch ein erhöhtes Risiko für Thrombozytopenie und Therapieabbrüche aufgrund unerwünschter Ereignisse. Von der Entscheidung sind etwa 350 Patienten betroffen; die Jahrestherapiekosten betragen 486.982,99 € pro Patient (nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte, Stand Lauer-Taxe vom 1. März 2019). Der Beschluss trat am Tag seiner Veröffentlichung, dem 22. März 2019, in Kraft.

Zusammenfassung

Der Beschluss des G-BA vom 22. März 2019 ändert die Arzneimittel-Richtlinie (Anlage XII) und regelt die Nutzenbewertung des Orphan Drugs Inotersen (Tegsedi®) zur Behandlung der Polyneuropathie der Stadien 1 oder 2 bei erwachsenen Patienten mit hereditärer Transthyretin-Amyloidose (hATTR). Auf Grundlage der Zulassungsstudie NEURO-TTR (Inotersen vs. Placebo) stuft der G-BA den Zusatznutzen als nicht quantifizierbar ein: Zwar zeigte sich ein statistisch signifikanter und klinisch relevanter Vorteil bei der körperlichen Funktionsfähigkeit (SF-36), jedoch mit Unsicherheiten hinsichtlich einer Effektüberschätzung, dem stehen signifikante Nachteile bei den Nebenwirkungen (u. a. Thrombozytopenien, Nierenbeeinträchtigungen, therapieabbruchführende unerwünschte Ereignisse) gegenüber. Für das Anwendungsgebiet werden ca. 350 GKV-Patienten geschätzt; die qualitätsgesicherte Anwendung erfordert die Einhaltung der Fachinformation sowie eine Patienten-Informationskarte zur Risikominimierung (Thrombozytopenie, Glomerulonephritis, okuläre Toxizität). Die Jahrestherapiekosten betragen nach Abzug der gesetzlichen Rabatte rund 37.460 €.