Arzneimittel-Richtlinie/Anlage VI: Off-Label-Use, Teil A Ziffern V, IX, X, XVI und XXVII sowie § 30 Abs. 2 der AM-RL

Zusammenfassung des G-BA-Beschlusses vom 20. Juni 2019

Mit diesem Beschluss ändert der Gemeinsame Bundesausschuss die Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL) an zwei Stellen: Zum einen wird § 30 Absatz 2 um zwei Sätze ergänzt, die klarstellen, dass die sicherheitsrelevanten Angaben aus Fach- und Gebrauchsinformationen (sowie Mitteilungen von Zulassungsbehörden oder pharmazeutischen Unternehmern) für positiv bewertete Arzneimittel weiterhin gelten, soweit Anlage VI Teil A nichts Abweichendes regelt. Zum anderen werden in fünf Ziffern der Anlage VI Teil A (Off-Label-Anwendungen) bislang wörtlich enthaltene Sicherheits- und Anwendungshinweise gestrichen und durch entsprechende Verweise ersetzt.

Geänderte Paragraphen bzw. Regelungen:

• § 30 Absatz 2 – Anfügung zweier Sätze: Soweit nicht abweichend in Anlage VI Teil A geregelt, bleiben die ausweislich der Fach- und Gebrauchsinformationen zu beachtenden Angaben zur Anwendung der nach Absatz 1 positiv bewerteten Arzneimittel unberührt; dies gilt auch für Mitteilungen der Zulassungsbehörden oder pharmazeutischen Unternehmer, insbesondere zu Gegenanzeigen, Vorsichtsmaßnahmen, Wechselwirkungen und Warnhinweisen.

• Anlage VI Teil A, Ziffer V (Valproinsäure bei Migräneprophylaxe im Erwachsenenalter) – In Nummer 1 Buchstabe d („Spezielle Patientengruppe“) werden die Absätze zum Schwangerschaftsausschluss vor Therapiebeginn, zur teratogenen Wirkung inklusive Aufklärungs- und Dokumentationspflicht sowie die „Hinweise“ zu Nutzen-Risiko-Abwägung, Kontrazeption und Suizidalitäts-Monitoring gestrichen; neu angefügt wird ein Absatz, der diese Punkte gemäß § 30 Absatz 2 Satz 2 und 3 als besonders zu berücksichtigen benennt. Zudem wird in Buchstabe e („Patienten, die nicht behandelt werden sollten“) der erste Spiegelstrich gestrichen.

• Anlage VI Teil A, Ziffer IX (Verapamil zur Prophylaxe des Clusterkopfschmerzes) – In Nummer 1 Buchstabe d wird der Satz mit dem Verweis auf Punkt 4.6 der Fachinformation (Stillzeit) gestrichen; neu angefügt wird ein Absatz, wonach die Gefahr schwerwiegender Nebenwirkungen beim gestillten Säugling gemäß § 30 Absatz 2 Satz 2 und 3 besonders zu berücksichtigen ist.

• Anlage VI Teil A, Ziffer X (Botulinumtoxin Typ A bei spasmodischer Dysphonie) – In Nummer 1 Buchstabe d werden zwei Absätze angefügt (Eignung zur Kooperation in Oberflächenanästhesie oder für Therapie in Narkose; besondere Bedeutung der anticholinergen Wirkung, der neuromuskulären Reizleitung sowie von Wechselwirkungen mit Antibiotika/Anticholinergika). In Buchstabe e werden die Absätze zu Kontraindikationen (Infektionen am Injektionsort, Engwinkelglaukom), gleichzeitiger antibiotischer/anticholinergischer Therapie, Blutungsneigung, Kooperationsfähigkeit (nun in d geregelt) sowie zum Ausschluss Schwangerer und Stillender gestrichen.

• Anlage VI Teil A, Ziffer XVI (Mycophenolat-Mofetil bei Myasthenia gravis) – In Nummer 1 Buchstabe d werden die Absätze zum Anwendungsverbot bei Frauen ohne hochwirksame Kontrazeption, mit Kinderwunsch, in Schwangerschaft und Stillzeit sowie zur Kondomnutzung bzw. Kontrazeption bei Männern und deren Partnerinnen gestrichen; neu angefügt wird ein Absatz, der das erhöhte Risiko für Fehlgeburten und kongenitale Missbildungen einschließlich Kontrazeptions-, Aufklärungs- und Dokumentationspflichten gemäß § 30 Absatz 2 Satz 2 und 3 als besonders zu berücksichtigen nennt.

• Anlage VI Teil A, Ziffer XXVII (Mycophenolatmofetil/Mycophenolsäure bei Lupusnephritis) – Entsprechend Ziffer XVI: Streichung der Absätze zum Schwangerschaftsausschluss, zum Anwendungsverbot ohne hochwirksame Kontrazeption sowie zu den Verhütungsempfehlungen für Männer und Partnerinnen; Anfügung eines gleichlautenden Verweisabsatzes auf das erhöhte Risiko für Fehlgeburten und kongenitale Missbildungen gemäß § 30 Absatz 2 Satz 2 und 3.

Die Änderungen treten am Tag nach der Veröffentlichung im Bundesanzeiger in Kraft.

Zusammenfassung

Mit dem Beschluss vom 20. Juni 2019 ändert der G-BA § 30 Abs. 2 der Arzneimittel-Richtlinie sowie Anlage VI Teil A und stellt klar, dass Ärztinnen und Ärzte bei der Off-Label-Verordnung positiv bewerteter Arzneimittel stets die aktuellen Angaben aus Fach- und Gebrauchsinformationen sowie Sicherheitsmitteilungen (z. B. Rote-Hand-Briefe) beachten müssen. Ziel ist es, Redundanzen in der Richtlinie abzubauen und zugleich die für die jeweilige Off-Label-Indikation besonders relevanten Risiken hervorzuheben. Konkret betroffen sind fünf Wirkstoff-Indikationen – Valproinsäure (Migräneprophylaxe), Verapamil (Clusterkopfschmerz-Prophylaxe), Botulinumtoxin Typ A (spasmodische Dysphonie) sowie Mycophenolat (Myasthenia gravis und Lupusnephritis) –, bei denen jeweils neue Hinweise auf spezifische Risiken (z. B. Teratogenität, Gefahren beim Stillen, Wechselwirkungen) in den Abschnitt „Spezielle Patientengruppe“ aufgenommen wurden. Das Stellungnahmeverfahren und die mündliche Anhörung führten zu keinen Änderungen; es entstehen keine Bürokratiekosten.