Arzneimittel-Richtlinie/Anlage VI: Off-Label-Use, Teil A Ziffer XXVI – Rituximab beim Mantelzell-Lymphom – Aktualisierung

Zusammenfassung des G-BA-Beschlusses vom 18. Juli 2019

Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat mit diesem Beschluss die Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL) geändert und die Ziffer XXVI der Anlage VI Teil A (Off-Label-Use) zu Rituximab beim Mantelzell-Lymphom aktualisiert. Ziel ist die Anpassung des Off-Label-Use-Beschlusses an den aktuellen Stand des medizinischen Wissens, insbesondere zur Erhaltungstherapie mit Rituximab in der Erstlinientherapie.

Die im Beschluss geänderten Regelungen im Einzelnen:

• Nummer 1 Buchstabe c – Erweiterung der Vortherapien: Das Wort „und“ wird durch ein Komma ersetzt und nach „Ibrutinib“ die Angabe „, Lenalidomid, Bortezomib“ angefügt.

• Nummer 1 Buchstabe d („Spezielle Patientengruppe:“) – Neufassung des zweiten Satzes: Patientinnen und Patienten mit deutlich reduziertem Allgemeinzustand (ECOG 3 oder 4) waren in den Studien des Europäischen Mantelzelllymphomnetzwerkes nicht eingeschlossen; bei ihnen besteht daher unzureichende Erfahrung mit R-CHOP bzw. Hochdosistherapie, sodass eine sorgfältige Nutzen-Schaden-Abwägung und Aufklärung empfohlen wird.

• Nummer 1 Buchstabe e („Patienten, die nicht behandelt werden sollten:“):

  • Sätze 1–2 neu gefasst: Verweis auf die Gegenanzeigen gemäß Fachinformation (Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, sonstige Bestandteile oder Mausproteine; aktive schwere Infektion; stark geschwächte Immunabwehr); zudem Hinweis, dass eine Lebensverlängerung durch Rituximab-Erhaltungstherapie ausschließlich im Vergleich zu Interferon α in der Erstlinie nach R-CHOP nachgewiesen wurde.
  • Neuer Satz 4 eingefügt: Auch nach Hochdosistherapie und autologer Stammzelltransplantation wurde eine Überlebenszeitverlängerung durch Rituximab-Erhaltungstherapie nur für die Erstlinie gezeigt.
  • Bisheriger Satz 4 wird Satz 5.

• Nummer 1 Buchstabe f („Dosierung:“, Abschnitt „Erstlinientherapie“):

  • Umformulierung des Satzes zum Einsatz von Rituximab in Kombination mit dem CHOP-21-Chemotherapieprotokoll bei chemotherapeutisch vorbehandelten Patientinnen und Patienten.
  • Satz 4 neu gefasst: Patientinnen und Patienten über 65 Jahre oder jüngere ohne Eignung für Hochdosistherapie mit autologer Stammzelltransplantation sollen bei kompletter oder partieller Remission nach R-CHOP-Induktion eine Rituximab-Erhaltungstherapie (375 mg/m² alle zwei Monate bis zum Lymphomprogress) erhalten.
  • Neuer Satz 5 eingefügt: Vor Beginn der Erhaltungstherapie muss die Blutbildung regeneriert sein (Leukozyten > 3.000/µl, Thrombozyten > 75.000/µl).
  • Bisheriger Satz 5 wird Satz 6.
  • Satz 6 neu gefasst: Patientinnen und Patienten bis 65 Jahre mit geplanter Konsolidierung durch Hochdosistherapie und autologe Stammzelltransplantation sollen nur sechs Chemotherapie-Zyklen in Kombination mit Rituximab erhalten (z. B. 6× R-CHOP 21 oder 3× R-CHOP 21 und 3× R-DHAP im Wechsel).
  • Neuer Satz 7 angefügt: Nach autologer Stammzelltransplantation soll in der Erstlinie bei Remission eine Rituximab-Erhaltungstherapie bis zum Progress oder für maximal drei Jahre erfolgen; Beginn innerhalb von drei Monaten nach Transplantation; Regeneration der Blutbildung (> 1.000 Granulozyten/µl) erforderlich.

• Nummer 1 Buchstabe h („Wann sollte die Behandlung abgebrochen werden?“) – Satz 2 neu gefasst: Die Rituximab-Erhaltungstherapie in der Erstlinie nach R-CHOP ohne anschließende Hochdosistherapie wird bis zum Lymphomprogress fortgesetzt, nach Hochdosistherapie und autologer Stammzelltransplantation bis zum Progress oder für maximal drei Jahre.

• Nummer 1 Buchstabe k („Zustimmung der pharmazeutischen Unternehmer:“) – Vollständige Neufassung mit aktualisierter Liste der pharmazeutischen Unternehmer, die für ihre Rituximab-haltigen Arzneimittel die Anerkennung des bestimmungsgemäßen Gebrauchs abgegeben haben (u. a. Roche Registration GmbH, Hexal AG, Sandoz GmbH, Mundipharma Deutschland GmbH & Co. KG sowie weitere); Arzneimittel anderer Hersteller bleiben für diese Off-Label-Indikation nicht verordnungsfähig.

Die Änderung tritt am Tag nach der Veröffentlichung im Bundesanzeiger in Kraft.

Zusammenfassung:

Mit Beschluss vom 18. Juli 2019 hat der G-BA die Anlage VI Teil A Ziffer XXVI der Arzneimittel-Richtlinie zum Off-Label-Use von Rituximab beim Mantelzell-Lymphom aktualisiert. Grundlage ist die überarbeitete positive Bewertung der BfArM-Expertengruppe, die nun auch die Phase-3-Studie von Le Gouill et al. (2017) einbezieht – diese belegt eine signifikante Verlängerung der Überlebenszeit durch eine 3-jährige Rituximab-Erhaltungstherapie nach Hochdosistherapie und autologer Stammzelltransplantation bei Patienten bis 65 Jahren im Stadium II–IV. Wesentliche Änderungen sind die Ergänzung der inzwischen zugelassenen Wirkstoffe Lenalidomid und Bortezomib, Aktualisierungen zu speziellen Patientengruppen, Behandlungsabbruch und Dosierung sowie eine Anpassung an gendergerechte Sprache. Das Stellungnahmeverfahren erbrachte lediglich eine zustimmende Stellungnahme (Roche Pharma AG) ohne Änderungsbedarf; Bürokratiekosten entstehen nicht.