Arzneimittel-Richtlinie/Anlage VI: Off-Label-Use, Aktualisierung Teil A Ziffer V, Valproinsäure bei der Migräneprophylaxe im Erwachsenenalter

Zusammenfassung

Mit Beschluss vom 20. März 2020 hat der G-BA die Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL) geändert und dabei die Regelung zur Valproinsäure bei der Migräneprophylaxe im Erwachsenenalter in der Anlage VI Teil A (Off-Label-Use), Ziffer V aktualisiert. Wesentliches Ergebnis: Die Indikation wurde präzisiert, die Liste der zugelassenen Alternativtherapien fortgeschrieben und die Verordnungsfähigkeit an eine Haftungserklärung des pharmazeutischen Unternehmers geknüpft. Da zum Beschlusszeitpunkt kein pharmazeutischer Unternehmer die erforderliche Anerkennung des bestimmungsgemäßen Gebrauchs abgegeben hatte, trat die Ziffer V zunächst außer Kraft und lebt erst wieder auf, sobald eine solche Erklärung vorliegt und der G-BA die Ziffer entsprechend aktualisiert hat.

Geänderte Bestimmungen (Ziffer V Nr. 1 der Anlage VI Teil A zur AM-RL)

• Buchstabe a (Nicht zugelassenes Anwendungsgebiet) – Neufassung der Sätze 1 und 2: Off-Label-Indikation ist die Migräneprophylaxe bei Erwachsenen ab 18 Jahren, wenn alle anderen dafür zugelassenen Arzneimittel erfolglos waren oder kontraindiziert sind; Verordnung und Überwachung ausschließlich durch Fachärztinnen/Fachärzte für Nervenheilkunde, Neurologie und/oder Psychiatrie oder Psychiatrie und Psychotherapie.
• Buchstabe c (zugelassene Wirkstoffe) – Streichung des Wirkstoffs „Dihydroergotamin(mesilat)“ sowie Ergänzung nach „Topiramat“: Amitriptylin, Clostridium botulinum Toxin Typ A (nur für die chronische Migräne), Erenumab, Fremanezumab, Galcanezumab.
• Buchstabe e – Sprachliche Anpassung: Einfügung von „Patientinnen und“ vor dem Wort „Patienten“.
• Buchstabe g – Sprachliche Anpassung: Einfügung von „die Patientin oder“ vor den Worten „den Patienten“.
• Buchstabe i (Nebenwirkungen/Wechselwirkungen) – Anfügung von Sätzen zur Meldepflicht: Verdachtsfälle von Nebenwirkungen sind nach Berufsordnung der AkdÄ bzw. der zuständigen Bundesoberbehörde zu melden – auch im Off-Label-Use; zudem können Patientinnen und Patienten Nebenwirkungen direkt an die Bundesoberbehörden melden.
• Buchstabe j (Zustimmung des pharmazeutischen Unternehmers) – Neufassung: Verordnungsfähig sind nur Valproinsäure-haltige Arzneimittel solcher Unternehmer, die die Anerkennung des bestimmungsgemäßen Gebrauchs (Haftungsübernahme) erklärt haben – derzeit keine; Arzneimittel anderer Unternehmer sind nicht verordnungsfähig.

Inkrafttreten

Die Änderungen sollten am Tag nach der Veröffentlichung im Bundesanzeiger in Kraft treten; gleichzeitig wurde jedoch das Außerkrafttreten der Ziffer V angeordnet, bis ein pharmazeutischer Unternehmer die Haftungserklärung abgibt und der G-BA die Ziffer durch einen Aktualisierungsbeschluss wieder in Kraft setzt.

Zusammenfassung:

Der G-BA-Beschluss vom 20. März 2020 aktualisiert die Off-Label-Verordnungsfähigkeit von Valproinsäure zur Migräneprophylaxe bei Erwachsenen (Anlage VI Teil A Ziffer V der AM-RL) auf Grundlage der überarbeiteten Bewertung der BfArM-Expertengruppe. Wegen des hohen teratogenen Risikos soll Valproinsäure bei Mädchen und Frauen im gebärfähigen Alter nicht mehr eingesetzt werden; Erst-, Folgeverordnung und Therapieüberwachung bleiben ausschließlich Fachärztinnen/-ärzten für Nervenheilkunde, für Neurologie und/oder Psychiatrie oder für Psychiatrie und Psychotherapie vorbehalten – und dies nur, wenn alle anderen zugelassenen Prophylaktika versagt haben, kontraindiziert sind oder wegen Nebenwirkungen abgebrochen werden mussten. Weitere Änderungen umfassen die Aktualisierung der zugelassenen Alternativwirkstoffe (u. a. Streichung von Dihydroergotamin), einen Hinweis zur Nebenwirkungsmeldung sowie die Ablehnung einer Beschränkung auf DMKG-zertifizierte Kopfschmerzpraxen. Da kein pharmazeutischer Unternehmer den bestimmungsgemäßen Gebrauch nach § 84 AMG anerkannt hat, tritt die Regelung zunächst außer Kraft und wird erst bedingt wieder wirksam, wenn künftig ein Unternehmen die Haftung übernimmt und der G-BA dies per Beschluss aufnimmt.