Arzneimittel-Richtlinie/Anlage XII: Pembrolizumab (neues Anwendungsgebiet: Plattenepithelkarzinom Kopf-Hals-Bereich, Erstlinie, Monotherapie)

Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat am 14. Mai 2020 beschlossen, die Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL) dahingehend zu ändern, dass in der Anlage XII (Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a SGB V) die Angaben zum Wirkstoff Pembrolizumab (Keytruda®) um das neue Anwendungsgebiet „Erstlinienbehandlung des metastasierenden oder nicht resezierbaren rezidivierenden Plattenepithelkarzinoms der Kopf-Hals-Region (HNSCC) bei Erwachsenen mit PD-L1-exprimierenden Tumoren (CPS ≥ 1)“ ergänzt werden. Bewertet wurde ausschließlich die Monotherapie mit Pembrolizumab; gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (Cetuximab + Cisplatin oder Carboplatin + 5-FU-Chemotherapie) besteht auf Basis der Studie KEYNOTE-048 ein Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen, begründet vor allem durch Vorteile im Gesamtüberleben sowie bei schweren unerwünschten Ereignissen und Therapieabbrüchen. Von der Behandlung sind etwa 4.950–5.370 Patienten betroffen; die Einleitung und Überwachung der Therapie ist erfahrenen Fachärzten (u. a. Innere Medizin/Hämatologie-Onkologie, HNO sowie an der Onkologie-Vereinbarung teilnehmende Ärzte) vorbehalten. Die Jahrestherapiekosten betragen für Pembrolizumab rund 101.244 € pro Patient, während die Vergleichstherapie je nach Platinsubstanz etwa 76.633 € (Cisplatin) bzw. 81.005 € (Carboplatin) zuzüglich weiterer GKV-Leistungen kostet.

Zusammenfassung

Der G-BA-Beschluss vom 14. Mai 2020 ändert die Anlage XII der Arzneimittel-Richtlinie und bewertet den Zusatznutzen von Pembrolizumab (Keytruda®) als Monotherapie zur Erstlinienbehandlung des metastasierenden oder nicht resezierbaren rezidivierenden Plattenepithelkarzinoms der Kopf-Hals-Region bei Erwachsenen mit PD-L1-exprimierenden Tumoren (CPS ≥ 1). Auf Basis der Studie KEYNOTE-048 stellt der G-BA gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (Cetuximab + Cisplatin oder Carboplatin + 5-FU) einen beträchtlichen Zusatznutzen fest – begründet durch eine geringe Verbesserung des Gesamtüberlebens (median 12,3 vs. 10,3 Monate) sowie deutliche Vorteile bei schweren Nebenwirkungen und Therapieabbrüchen. Wegen des offenen Studiendesigns, aufgetretener Effektmodifikationen (Krankheitsstatus, PD-L1-Status), sich kreuzender Überlebenskurven und fehlender verwertbarer Daten zu Morbidität und Lebensqualität wird die Aussagesicherheit jedoch nur als „Anhaltspunkt“ eingestuft. Eine wichtige Änderung betrifft zudem die Eingrenzung der zweckmäßigen Vergleichstherapie auf die Cetuximab-Kombinationstherapie, wodurch zuvor genannte Optionen wie Radiochemotherapie entfallen.