Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat am 15. Oktober 2020 beschlossen, die Anlage XII der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL) – Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a SGB V – in alphabetischer Reihenfolge um den Wirkstoff Givosiran zu ergänzen. Für das Anwendungsgebiet „Behandlung einer akuten hepatischen Porphyrie (AHP) bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren“ stellt der G-BA aufgrund der Zulassung als Arzneimittel für seltene Leiden und der Ergebnisse der Phase-III-Studie ENVISION einen Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen fest; dabei zeigten sich insbesondere eine signifikante Reduktion der Porphyrie-Attacken sowie ein höherer Anteil attackenfreier Patienten unter Givosiran gegenüber Placebo. Die Zahl der für eine Behandlung infrage kommenden Patienten wird auf etwa 1.000 bis 1.700 geschätzt. Die Jahrestherapiekosten betragen nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte zwischen 621.350,04 € und 1.242.700,08 € pro Patient.

Zusammenfassung: G-BA-Beschluss zur Nutzenbewertung von Givosiran (Givlaari®)

Hauptinhalt und Ziel

Der G-BA hat am 15. Oktober 2020 die Nutzenbewertung des Wirkstoffs Givosiran (Handelsname Givlaari®) nach § 35a SGB V abgeschlossen und die Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL, Anlage XII) entsprechend geändert. Ziel war die Bewertung des Zusatznutzens gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (hier Placebo) und die Festlegung des Ausmaßes dieses Zusatznutzens.

Betroffene Patientengruppen / Leistung

• Indikation: Akute hepatische Porphyrie (AHP), einschließlich akuter intermittierender Porphyrie (AIP), hereditärer Koproporphyrie, Porphyria variegata und ALAD-Mangel-Porphyrie
• Zielgruppe: Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren
• Status als Orphan Drug: Da der Umsatz unterhalb der 50-Millionen-Euro-Grenze lag, galt der Zusatznutzen zunächst durch die Zulassung als belegt; nur das Ausmaß wurde auf Basis der Zulassungsstudien bewertet

Wichtigste Ergebnisse und Änderungen

• Zusatznutzen: Es besteht ein Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen gegenüber Placebo
• Grundlage: Phase-III-Studie ENVISION (94 Patienten, 6-monatige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase)
• Positive Effekte: Statistisch signifikante Reduktion akuter Porphyrie-Attacken (Anzahl, jährliche Attackenrate, Attackenfreiheit) sowie signifikant häufigere vom Patienten empfundene Gesundheitsverbesserung (PGI-C)
• Keine signifikanten Unterschiede: Bei Schmerzintensität, Fatigue, Übelkeit, EQ-5D-VAS und mentaler Lebensqualität (SF-12 MCS); der Vorteil in der körperlichen Lebensqualität (PCS) blieb wegen unsicherer klinischer Relevanz unberücksichtigt
• Einschränkungen: Kleine Studiengröße; keine Daten zu Jugendlichen (12–17 Jahre); kaum Daten zu seltenen AHP-Formen → eingeschränkte Aussagekraft der Nachweise
• Nebenwirkungen: Keine relevanten Unterschiede in den Gesamtraten zwischen den Gruppen

Weitere Festlegungen

• Qualitätsgesicherte Anwendung: Behandlung nur durch Ärztinnen/Ärzte mit Erfahrung in der AHP-Behandlung
• Patientenzahl: Schätzung basierend auf Routinedaten (ICD-10 E80.2), mit Unsicherheiten behaftet
• Therapiekosten: ca. 51.779 € pro Patient/Jahr (nach gesetzlichen Rabatten); monatliche subkutane Injektion (2,5 mg/kg Körpergewicht)
• Bürokratiekosten: Keine neuen Informationspflichten entstanden