Der G-BA hat mit Beschluss vom 1. April 2021 die Anlage XII der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL) ergänzt und den bestehenden Angaben zur Nutzenbewertung von Ibrutinib (Imbruvica) nach § 35a SGB V das neue Anwendungsgebiet „Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit nicht vorbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)“ angefügt, wobei der Beschluss auf die Kombination von Ibrutinib mit Rituximab begrenzt ist. Für Patienten, für die eine Therapie mit Fludarabin/Cyclophosphamid/Rituximab (FCR) infrage kommt, wurde ein Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen gegenüber FCR festgestellt; für Patienten ohne FCR-Eignung sowie für Patienten mit 17p-Deletion und/oder TP53-Mutation bzw. fehlender Chemoimmuntherapie-Option ist ein Zusatznutzen nicht belegt. Die Feststellungen für die FCR-geeignete Patientengruppe sind bis zum 1. April 2024 befristet. Die Jahrestherapiekosten für Ibrutinib in Kombination mit Rituximab betragen rund 95.096 € pro Patient.

Zusammenfassung: G-BA-Beschluss zur Nutzenbewertung von Ibrutinib (Erstlinien-CLL, Kombination mit Rituximab)

Hauptinhalt und Ziel

Die Tragenden Gründe dokumentieren den Beschluss des G-BA vom 1. April 2021 zur Änderung der Anlage XII der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL). Gegenstand ist die Nutzenbewertung des neuen Anwendungsgebiets des Wirkstoffs Ibrutinib (Imbruvica): die Behandlung erwachsener Patienten mit nicht vorbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) in Kombination mit Rituximab. Grundlage sind das Dossier des pharmazeutischen Unternehmers, das IQWiG-Dossierbewertung sowie das schriftliche und mündliche Stellungnahmeverfahren.

Betroffene Patientengruppen und Bewertungsergebnisse

Der G-BA unterscheidet drei Teilpopulationen:

| Patientengruppe | Zweckmäßige Vergleichstherapie | Ergebnis | |---|---|---| | a) FCR-fähige Patienten | Fludarabin + Cyclophosphamid + Rituximab (FCR) | Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen | | b) Nicht FCR-fähige Patienten | Bendamustin + Rituximab bzw. Chlorambucil + Rituximab oder Obinutuzumab | Zusatznutzen nicht belegt (keine Daten vorgelegt) | | c) 17p-Deletion und/oder TP53-Mutation oder Chemoimmuntherapie nicht angezeigt | Ibrutinib (Monotherapie) | Zusatznutzen nicht belegt (keine Daten vorgelegt) |

Wichtige Änderungen und Feststellungen

• Evidenzgrundlage (Gruppe a): Offene randomisierte Studie ECOG-E1912 mit signifikantem Vorteil im Gesamtüberleben (HR 0,06) sowie überwiegenden Vorteilen bei Nebenwirkungen; Einschränkungen durch geringe Ereigniszahlen und kurze Beobachtungszeit (vergleichende Aussagen zu Nebenwirkungen nur für die ersten 9 Monate).
• Befristung: Der Beschluss gilt für Patientengruppe a) befristet bis zum 1. April 2024; bis dahin muss ein neues Dossier u. a. mit aktualisierten Gesamtüberlebensdaten vorgelegt werden.
• Qualitätsgesicherte Anwendung: Behandlung ausschließlich durch in der CLL-Therapie erfahrene Fachärzte für Innere Medizin, Hämatologie und Onkologie gemäß Fachinformation.
• Kosten: Detaillierte Darstellung der Jahrestherapiekosten auf Basis der Lauer-Taxe (Stand 15.03.2021); keine neuen Bürokratiekosten.
• Hinweis: Ibrutinib ist als Orphan Drug zugelassen; der Behandlungsspielraum der Ärzte wird durch die Festlegungen nicht eingeschränkt.