Arzneimittel-Richtlinie/Anlage XII: Tofacitinib (Neubewertung aufgrund neuer wissenschaftlicher Erkenntnisse: Rheumatoide Arthritis)

Der Beschluss vom 17. Februar 2022 ändert die Anlage XII (Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a SGB V) der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL): Die bisherigen Angaben zum Wirkstoff Tofacitinib (Xeljanz) aus dem Beschluss vom 1. November 2018 werden aufgehoben und infolge neuer wissenschaftlicher Erkenntnisse (§ 13) durch eine Neubewertung ersetzt. Gegenstand ist die Behandlung der mittelschweren bis schweren aktiven rheumatoiden Arthritis bei vorbehandelten Erwachsenen – jeweils als Monotherapie bei Methotrexat-(MTX-)Unverträglichkeit oder -Nichteignung sowie in Kombination mit MTX – gegenüber den jeweiligen zweckmäßigen Vergleichstherapien (klassische DMARDs bzw. andere bDMARDs/tsDMARDs). Ergebnis: Für alle betrachteten Patientengruppen ist ein Zusatznutzen von Tofacitinib nicht belegt, da keine verwertbaren Daten vorgelegt wurden; die betroffenen Populationen umfassen zusammen grob geschätzt etwa 27 000 bis 93 500 Patientinnen und Patienten. Die Jahrestherapiekosten liegen für Tofacitinib bei rund 12 567 € (inkl. MTX und zusätzlicher GKV-Leistungen je nach Subgruppe ca. 12 673 € bis 12 878 €); zudem enthält die Anlage aktualisierte Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung, insbesondere neue Warnhinweise zu venösen thromboembolischen Ereignissen, schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen und Malignomen.

Zusammenfassung

Der Beschluss vom 17. Februar 2022 regelt die erneute Nutzenbewertung des Wirkstoffs Tofacitinib (Xeljanz) zur Behandlung der mittelschweren bis schweren aktiven rheumatoiden Arthritis bei vorbehandelten Erwachsenen (Monotherapie oder Kombination mit Methotrexat), die aufgrund neuer wissenschaftlicher Erkenntnisse – insbesondere der Sicherheitsstudie ORAL SURVEILLANCE – nach § 13 VerfO veranlasst wurde. Wegen aktualisierter Warnhinweise der EMA (erhöhtes Risiko für schwere Infektionen, venöse Thromboembolien, kardiovaskuläre Ereignisse und Malignome) wurde die bewertete Patientenpopulation eingeschränkt auf Patienten, für die eine Tofacitinib-Behandlung angesichts dieser Risiken (v. a. über 65-Jährige, Raucher, Patienten mit kardiovaskulären oder Malignom-Risikofaktoren nur ohne geeignete Alternativen) überhaupt noch infrage kommt. Für alle sechs unterschiedenen Patientengruppen (differenziert nach Therapielinie sowie Mono-/Kombinationstherapie mit MTX) wurde der Zusatznutzen gegenüber der jeweiligen zweckmäßigen Vergleichstherapie – alternative klassische DMARDs bzw. Erst- oder Folgetherapie mit bDMARDs/tsDMARDs (neu aufgenommen: Infliximab; bei schwerer RA zusätzlich Rituximab) – als nicht belegt festgestellt. Die Studie ORAL SURVEILLANCE selbst wurde nicht herangezogen, da deren Studienteilnehmer unter den neuen Fachinformations-Vorgaben mehrheitlich nicht mehr für eine Tofacitinib-Therapie infrage kämen.