Arzneimittel-​Richtlinie/Anlage VI: Einleitung eines Stellungnahmeverfahrens – Valproinsäure zur Migräneprophylaxe bei Erwachsenen

Der Unterausschuss Arzneimittel des G-BA hat am 9. März 2022 eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL) beschlossen und dazu ein Stellungnahmeverfahren eingeleitet. Gegenstand ist die Off-Label-Anwendung von Valproinsäure zur Migräneprophylaxe bei Erwachsenen (Anlage VI der AM-RL): Die Anwendungsvoraussetzungen werden präzisiert und gebärfähige Patientinnen werden künftig ausdrücklich von der Behandlung ausgenommen.

Die im Beschluss geregelten Änderungen im Einzelnen (innerhalb von Abschnitt V der Anlage VI, Teil A, Nummer 1, sofern nicht anders angegeben):

• Buchstabe a („Nicht zugelassenes Anwendungsgebiet (Off-Label-Indikation)“) – Neufassung des ersten Satzes: Migräneprophylaxe bei Erwachsenen ab 18 Jahren, ausgenommen gebärfähige Patientinnen, wenn eine Behandlung mit anderen dafür zugelassenen Arzneimitteln nicht erfolgreich war oder kontraindiziert ist.
• Buchstabe d („Spezielle Patientengruppe“) – Streichung des Wortes „allen“ in Satz 1; Einfügung eines neuen Satzes zum Ausschluss gebärfähiger Patientinnen (mit Verweis auf Buchstabe e); Zusammenfassung der Sätze 1 und 2 zu einem Absatz; Einfügung der Angabe „mit Epilepsie oder bipolarer Störung“ nach „Für diese spezielle Patientengruppe“ im letzten Absatz.
• Buchstabe e („Patientinnen und Patienten, die nicht behandelt werden sollten“) – Neufassung des ersten Spiegelstrichs: Gebärfähige Patientinnen, schwangere und stillende Frauen sind in jedem Fall von der Behandlung auszunehmen; Streichung des zweiten Spiegelstrichs.
• Buchstabe h – Streichung des letzten Satzes.
• Anlage VI, Teil B – Anfügung eines neuen Abschnitts XVII: „Valproinsäure für die Migräneprophylaxe bei gebärfähigen Patientinnen“.

Die Änderungen treten am Tag nach der Veröffentlichung im Bundesanzeiger in Kraft; die Tragenden Gründe werden auf den Internetseiten des G-BA veröffentlicht.

Zusammenfassung:

Der G-BA leitet ein Stellungnahmeverfahren zur Änderung der Arzneimittel-Richtlinie (Anlage VI, Off-Label-Use) ein, um die aktualisierte Empfehlung der Expertengruppe (BfArM-Addendum 3, 2021) zur Valproinsäure in der Migräneprophylaxe bei Erwachsenen umzusetzen. Aufgrund teratogener Wirkungen wird die Verordnungsfähigkeit von Valproinsäure für gebärfähige Patientinnen künftig ausgeschlossen (neue Regelung in Teil B der Anlage VI), während die Wirksamkeit des Wirkstoffs in der Migräneprophylaxe insgesamt unangefochten bleibt. Abweichend von der Expertengruppe definiert der G-BA „nicht gebärfähig“ nicht allein über das empfängnisfähige Alter, sondern zusätzlich über medizinische und genetische Kriterien (z. B. Alter ≥ 50 Jahre mit natürlicher Amenorrhoe, vorzeitige Ovarialinsuffizienz, Hysterektomie, XY-Genotyp). Ergänzend werden einzelne Regelungsbuchstaben angepasst und die pharmazeutischen Unternehmer aufgeführt, die den bestimmungsgemäßen Gebrauch ihrer Valproinsäure-haltigen Arzneimittel anerkannt haben.