Arzneimittel-Richtlinie/Anlage XII: Onasemnogen-Abeparvovec (spinale Muskelatrophie) – Feststellung zum Beschluss der Forderung einer anwendungsbegleitenden Datenerhebung – Überprüfung von Studienprotokoll und Statistischem Analyseplan

Der Gemeinsame Bundesausschuss hat im Verfahren der anwendungsbegleitenden Datenerhebung (AbD) nach § 35a Absatz 3b SGB V zum Wirkstoff Onasemnogen-Abeparvovec (spinale Muskelatrophie) festgestellt, dass der pharmazeutische Unternehmer die Auflagen des Feststellungsbeschlusses vom 20. Januar 2022 in den vorgelegten überarbeiteten Studienunterlagen (Studienprotokoll und Statistischer Analyseplan, Version 3.01 vom 13. Juli 2022) nicht vollständig umgesetzt hat. Die AbD kann daher nur unter Auflage weiterer zwingend erforderlicher Anpassungen durchgeführt werden: Der Confounder „Alter bei Symptombeginn“ ist in den Subpopulationen symptomatischer Patientinnen und Patienten als „sehr wichtig“ einzustufen, die fehlende Planung von Sensitivitätsanalysen zu parallel und nicht parallel erhobenen Daten (Vergleich zu Nusinersen) ist nachzuholen, und sämtliche Änderungen, die über die bisherigen Auflagen hinausgehen, sind rückgängig zu machen bzw. gesondert in einem Addendum zu begründen. Zudem muss bei erneuter Einreichung eine vollständige und eindeutige Nachvollziehbarkeit aller Änderungen sowie die Beseitigung bestehender Inkonsistenzen zwischen den Dokumenten sichergestellt werden. Der Beschluss trat am Tag seiner Veröffentlichung auf den Internetseiten des G-BA (20. Oktober 2022) in Kraft.

Zusammenfassung

Mit diesem Beschluss vom 20. Oktober 2022 überprüft der G-BA im Verfahren der anwendungsbegleitenden Datenerhebung (AbD) nach § 35a Abs. 3b SGB V das überarbeitete Studienprotokoll und den Statistischen Analyseplan (Version 3.01) für Onasemnogen-Abeparvovec (Gentherapie bei spinaler Muskelatrophie, SMA) und stellt fest, dass der pharmazeutische Unternehmer die Auflagen des Feststellungsbeschlusses vom 20. Januar 2022 nicht vollständig umgesetzt hat. Insbesondere wurde der Confounder „Alter bei Symptombeginn“ in der Subpopulation symptomatischer Patientinnen und Patienten nicht als „sehr wichtig“ eingestuft, die geforderten Sensitivitätsanalysen zu parallel und nicht parallel erhobenen Nusinersen-Daten fehlen, und es wurden zudem nicht gekennzeichnete, weitreichende Änderungen über die Auflagen hinaus vorgenommen, die rückgängig zu machen sind. Der Unternehmer ist verpflichtet, die zwingend erforderlichen Anpassungen vorzunehmen und die finalen, Änderungen deutlich kennzeichnenden Dokumentversionen mit der 1. Zwischenanalyse (36 Monate nach Beschluss der AbD-Forderung) einzureichen. Bei Nichtbeachtung behält sich der G-BA Sanktionen vor – bis hin zur Zurückweisung der Studiendaten bei der späteren Nutzenbewertung oder zum Abbruch der Datenerhebung.