Arzneimittel-Richtlinie/Anlage XII: Fedratinib (Myelofibrose) – Forderung einer anwendungsbegleitenden Datenerhebung und von Auswertungen

Der G-BA hat am 3. November 2022 beschlossen, die Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL) zu ändern, indem in Anlage XII den Angaben zur Nutzenbewertung von Fedratinib (Inrebic) Anforderungen an eine anwendungsbegleitende Datenerhebung und von Auswertungen nach § 35a Absatz 3b Satz 1 SGB V angefügt werden. Die Datenerhebung betrifft erwachsene Patientinnen und Patienten mit primärer Myelofibrose, Post-Polycythaemia-Vera-Myelofibrose oder Post-Essentieller-Thrombozythämie-Myelofibrose, die nicht mit einem JAK-Inhibitor vorbehandelt sind und für die Ruxolitinib die patientenindividuell geeignete Vergleichstherapie darstellt. Gefordert wird ein nicht randomisierter, prospektiver Vergleich von Fedratinib gegenüber Ruxolitinib – vorzugsweise als vergleichende Registerstudie unter Nutzung des GSG-MPN-Registers als Primärregister – mit einer Beobachtungsdauer von 24 Monaten ab Ende der Rekrutierung sowie einer orientierenden Fallzahl von rund 1.200 bis 2.400 Patientinnen und Patienten; Zwischenanalysen sind nach 18, 36 und 54 Monaten vorzulegen. Die finalen Auswertungen zum Zweck einer erneuten Nutzenbewertung muss der pharmazeutische Unternehmer dem G-BA spätestens bis zum 5. Oktober 2028 in Form eines Dossiers nach Maßgabe der Verfahrensordnung des G-BA vorlegen.

Zusammenfassung:

Mit Beschluss vom 3. November 2022 fordert der G-BA den pharmazeutischen Unternehmer auf, eine anwendungsbegleitende Datenerhebung samt Auswertungen für Fedratinib (Inrebic®) durchzuführen – zugelassen als Orphan Drug zur Behandlung krankheitsbedingter Splenomegalie oder Symptomen bei Erwachsenen mit primärer Myelofibrose bzw. Post-PV-/Post-ET-Myelofibrose, die nicht mit einem JAK-Inhibitor vorbehandelt sind. Grund sind erhebliche Evidenzlücken der Zulassungsstudie JAKARTA (vorzeitiger Abbruch wegen Verdachtsfällen von Wernicke-Enzephalopathien, fehlende Gesamtüberlebensdaten, nicht dem deutschen Versorgungsstandard entsprechender Komparator), sodass der Zusatznutzen gegenüber Ruxolitinib – der patientenindividuell geeigneten Vergleichstherapie – nicht quantifiziert werden konnte. Gefordert wird ein nicht randomisierter, prospektiver Vergleich gegen Ruxolitinib, vorzugsweise als vergleichende Registerstudie im GSG-MPN-Register (mit Anpassungen wie validierten Fragebögen zu Symptomatik/Lebensqualität, Erfassung unerwünschter Ereignisse und Source Data Verification) oder alternativ über eine studienindividuelle Datenplattform, bei einer medianen Beobachtungsdauer von 36 Monaten und einer geschätzten Fallzahl von rund 1.200–2.400 Patientinnen und Patienten. Der Hersteller muss Studienprotokoll und statistischen Analyseplan bis zum 3. April 2023 vorlegen, drei Zwischenanalysen nach 18, 36 und 54 Monaten erstellen und die finalen Auswertungen für die erneute Nutzenbewertung spätestens bis zum 5. Oktober 2028 einreichen.