Arzneimittel-Richtlinie/Anlage XII: Valoctocogen Roxaparvovec (schwere Hämophilie A) – Vorlage von Studienprotokoll und statistischem Analyseplan zur anwendungsbegleitenden Datenerhebung

Dieser Beschluss stellt fest, dass das vom pharmazeutischen Unternehmer vorgelegte Studienprotokoll sowie der statistische Analyseplan (SAP) für die anwendungsbegleitende Datenerhebung zum Wirkstoff Valoctocogen Roxaparvovec (Behandlung von schwerer Hämophilie A) unzureichend sind. Das Dokument verpflichtet den Hersteller zur Umsetzung zahlreicher inhaltlicher und methodischer Anpassungen an den Studienunterlagen, um eine belastbare Datengrundlage für die spätere erneute Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V sicherzustellen. Die überarbeiteten Unterlagen müssen dem Gemeinsamen Bundesausschuss bis zum 19. Oktober 2023 erneut vorgelegt werden.

Hier ist die prägnante Zusammenfassung des G-BA-Beschlusses vom 21. September 2023:

Hauptinhalt und Ziel Der G-BA stellt fest, dass die vom pharmazeutischen Unternehmer (pU) eingereichten Entwürfe für das Studienprotokoll und den statistischen Analyseplan (SAP) zur anwendungsbegleitenden Datenerhebung für den Wirkstoff Valoctocogen Roxaparvovec (Val-Rox) unzureichend sind. Ziel des Beschlusses ist es, dem pU konkrete Nachbesserungen vorzuschreiben, um eine valide Datenbasis für die künftige Nutzenbewertung der Gentherapie zu gewährleisten.

Betroffene Patientengruppen und Leistungen Die Entscheidung betrifft Patienten mit schwerer Hämophilie A, die mit der Einmal-Gentherapie Val-Rox behandelt werden (Interventionsarm) oder eine Faktor-VIII-Prophylaxe bzw. Emicizumab erhalten (Vergleichsarm). Die Daten werden primär über das Deutsche Hämophilieregister (DHR) erhoben.

Wichtige Änderungen und Anforderungen

• Methodik: Der pU muss eine systematische Literaturrecherche zur Identifikation aller relevanten Störfaktoren (Confounder) durchführen und das statistische Verfahren auf eine ITT-Analyse (Treatment Policy Strategy) sowie ein geeignetes Propensity-Score-Verfahren (IPTW statt SMRW) umstellen.
• Endpunkte: Die Erfassung von Blutungsereignissen, Nebenwirkungen (bis Studienende ohne Zensierung bei Behandlungswechsel) und der Mortalität muss präziser definiert und ab dem Indexdatum (Behandlungsbeginn) erfolgen.
• Datenqualität: Es müssen klare Toleranzfenster für Erhebungen, Maßnahmen zur Vermeidung fehlender Werte sowie ein detaillierter Plan zur Überprüfung der Quelldaten (Source Data Verification) ergänzt werden.
• Frist: Das überarbeitete Protokoll und der SAP müssen bis zum 19. Oktober 2023 vorgelegt werden.