Arzneimittel-Richtlinie/Anlage XII: Pirtobrutinib (Neues Anwendungsgebiet: Chronische lymphatische Leukämie (CLL), rezidiviert oder refraktär, Monotherapie)

Der G-BA Beschluss vom 2. Oktober 2025 bewertet den Zusatznutzen des Arzneimittels Pirtobrutinib (Jaypirca) als Monotherapie für erwachsene Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die zuvor mit einem BTK-Inhibitor behandelt wurden.

Hauptinhalt und Ziel: Das Ziel ist die Bewertung des Zusatznutzens von Pirtobrutinib im Vergleich zu etablierten Therapien, um die Grundlage für die Preisverhandlungen zu schaffen.

Betroffene Patientengruppen oder Leistungen: Die Bewertung betrifft zwei Hauptgruppen von CLL-Patienten:

1. Patienten, die zuvor mit einem BTK-Inhibitor, aber nicht mit einem BCL-2-Inhibitor behandelt wurden.
2. Patienten, die zuvor sowohl mit einem BTK-Inhibitor als auch mit einem BCL-2-Inhibitor behandelt wurden.

Wichtige Änderungen:

• Zusatznutzen: Für die erste Patientengruppe (nur BTK-Inhibitor vorbehandelt) konnte kein Zusatznutzen von Pirtobrutinib gegenüber Venetoclax in Kombination mit Rituximab belegt werden.
• Zusatznutzen: Für die zweite Patientengruppe (BTK- und BCL-2-Inhibitor vorbehandelt) wurde ein geringer Zusatznutzen festgestellt, wenn Idelalisib + Rituximab oder Bendamustin + Rituximab die geeignete Vergleichstherapie darstellt. Gegenüber Venetoclax + Rituximab konnte auch hier kein Zusatznutzen belegt werden.
• Nebenwirkungen: In der Patientengruppe mit geringem Zusatznutzen zeigte Pirtobrutinib Vorteile bei schweren unerwünschten Ereignissen und Therapieabbrüchen aufgrund von unerwünschten Ereignissen im Vergleich zu Idelalisib + Rituximab oder Bendamustin + Rituximab.
• Kosten: Die Jahrestherapiekosten für Pirtobrutinib liegen mit ca. 143.363,92 € deutlich über denen der Vergleichstherapien (z.B. Venetoclax + Rituximab ca. 111.491,31 € oder Bendamustin + Rituximab ca. 25.951,73 €).
• Qualitätsgesicherte Anwendung: Die Behandlung soll nur durch erfahrene Fachärzte für Innere Medizin und Hämatologie und Onkologie erfolgen. Pirtobrutinib wurde unter "Besonderen Bedingungen" zugelassen, was bedeutet, dass weitere Nachweise für den Nutzen erwartet werden.

Der G-BA hat Pirtobrutinib (Jaypirca) als Monotherapie für erwachsene Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) bewertet, die zuvor mit einem BTK-Inhibitor behandelt wurden.

Hauptinhalt und Ziel: Bewertung des Zusatznutzens von Pirtobrutinib im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie gemäß § 35a SGB V.

Betroffene Patientengruppen oder Leistungen: Erwachsene Patienten mit rezidivierter oder refraktärer CLL, die bereits mit einem BTK-Inhibitor vorbehandelt wurden. Die Bewertung unterscheidet zwei Gruppen: a) Patienten, die nicht mit einem BCL-2-Inhibitor vorbehandelt wurden. b) Patienten, die sowohl mit einem BTK-Inhibitor als auch mit einem BCL-2-Inhibitor vorbehandelt wurden.

Wichtige Änderungen/Ergebnisse:

• Gruppe a (BTK-Inhibitor vorbehandelt, kein BCL-2-Inhibitor): Kein Zusatznutzen belegt, da keine geeigneten Daten vom pharmazeutischen Unternehmer vorgelegt wurden. Die zweckmäßige Vergleichstherapie ist Venetoclax in Kombination mit Rituximab.
• Gruppe b (BTK- und BCL-2-Inhibitor vorbehandelt):
  • Untergruppe b1 (geeignete individualisierte Therapie: Idelalisib + Rituximab oder Bendamustin + Rituximab): Ein geringer Zusatznutzen von Pirtobrutinib wird festgestellt, basierend auf Vorteilen bei Nebenwirkungen (weniger schwere unerwünschte Ereignisse, weniger Therapieabbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen). Die Aussagesicherheit wird als "Anhaltspunkt" eingestuft.
  • Untergruppe b2 (geeignete individualisierte Therapie: Venetoclax + Rituximab): Kein Zusatznutzen belegt, da keine Daten aus der vorgelegten Studie für diese spezifische Vergleichstherapie vorlagen.
• Pirtobrutinib ist ein in Monotherapie zugelassener Wirkstoff, daher erfolgt keine Benennung von Kombinationspartnern.